European Society for Phenylketonuria and Allied Disorders Treated as Phenylketonuria L’European Society for Phenylketonuria and Allied Disorders Treated as Phenylketonuria – Società Europea per la Fenilchetonuria e Disturbi Associati Trattati come la Fenilchetonuria – (o E.S.PKU) è l'organizzazione di genitori che riunisce circa 23 associazioni nazionali e regionali provenienti da 23 Paesi.

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Dieta e farmaci per combattere la fenilchetonuria

Come sappiamo, la fenilchetonuria e' una disfunzione metabolica, che se non curata, è caratterizzata da ritardo motorio e mentale. La causa e' l'inattivazione di un enzima che converte la fenilalanina, una componente essenziale delle proteine, in un altro aminoacido, la tirosina. L'accumulo di questa sostanza porta a un deficit di un messaggero del cervello, la serotonina, inibendo lo sviluppo del sistema nervoso centrale.

In un articolo pubblicato sull'International Journal of Neuropsychopharmacology Tiziana Pascucci, ricercatrice Telethon presso l'Irccs Fondazione Santa Lucia e Sapienza Universita' di Roma, propone un approccio integrato tra dieta e farmaco nel trattamento della malattia. Lo studio si basa su una terapia farmacologica capace di promuovere nel modello animale lo sviluppo dei neuroni e quindi delle capacita' cognitive, svilite da questa grave forma di ritardo mentale di origine genetica.

Se identificata alla nascita, la fenilchetonuria puo' essere tenuta sotto controllo evitando l'apporto di fenilalanina con uno stretto regime alimentare che tende a eliminare le proteine. Purtroppo i cibi permessi sono talmente pochi che i giovani pazienti spesso non riescono a seguire la dieta, con conseguenze neuropsicologiche rilevanti.

Anche se la fenilchetonuria (PKU) è la più comune causa genetica di ritardo mentale, i meccanismi cellulari alla base della funzione cerebrale compromessa non sono ancora chiari. Utilizzando topi PAHenu2 (ENU2), il modello genetico della PKU, abbiamo precedentemente dimostrato che alti livelli di fenilalanina idrossilasi interferiscono con l'attività cerebrale di triptofano, riducendo la disponibilità di serotonina (5-hydroxytryptamine, 5-HT), fondamentale per la maturazione delle connessioni neuronali nella corteccia prefrontale (PFC), intorno alla terza settimana post-natale, un periodo critico per la maturazione corticale. 5-Idrossitriptofano (5-HTP), il prodotto di idrossilazione del triptofano, è noto per essere un buon trattamento per aumentare i livelli cerebrali di 5-HT. In questo ricerca abbiamo studiato il ruolo del 5-HT durante il primo periodo post-natale nei disturbi cognitivi e nelle alterazioni in corticali dendritiche dei soggetti PKU, ripristinando temporaneamente (tra i 14 e i 21 giorni dopo la nascita) i livelli fisiologici nel cervello di 5-HT in nel modello ENU2, attraverso un trattamento di 5-HTP. Nei topi adulti ENU2, trattati precocemente con 5-http, si inverte il deficit cognitivo nei test di riconoscimento spaziale e degli oggetti, accompagnato da un aumento della maturazione dei neuroni piramidali della colonna vertebrale nello strato V dell’area prelimbica/infralimbica della corteccia prefrontale, anche se i deficit motorio non vengono recuperati con il trattamento. Nel loro insieme, i nostri risultati supportano l'ipotesi che il ritardo mentale in PKU dipende dalla ridotta disponibilità cerebrale di 5-HT durante periodi critici dello sviluppo che interferisce con la maturazione corticale e fa dedurre che l’integrazione di 5-HTP possa essere uno strumento aggiuntivo molto promettente per la cura di soggetti affetti da PKU.

Fonte: SanitàNews.it